Типовые Аг вирусов гриппа типа А - ; на сочетании этих белков основана классификация вирусов гриппа. В частности, у вируса гриппа А выделяют 13 Аг различных типов гемагглютинина и 10 типов нейраминидаз. Антигенные различия среди вирусов типов А, В и С определяют различия в структурах NP- и М-белков. Все штаммы вирусов типа А имеют групповой (S -) Аг , выявляемый в РТГА. Типоспецифические Аг - гемагглютинин и нейраминидаза ; варьирование их структуры приводит к появлению новых серологических вариантов, часто в динамике одной эпидемической вспышки (рис. 26 –2 ). Изменения антигенной структуры могут происходить двумя путями:

Ы Вёрстка, Рисунок 26 -02.

Рис . 26 –2 . Схема механизмов , обусловливающих антигенный шифт и антигенный дрейф вирусов гриппа . Пояснения в тексте.

Антигенный дрейф . Вызывает незначительные изменения структуры Аг , обусловленные точечными мутациями. В большей степени происходит изменение структуры гемагглютинина. Дрейф развивается в динамике эпидемического процесса и снижает специфичность иммунных реакций, развившихся в популяции в результате предшествующей циркуляции возбудителя.

Антигенный шифт . Вызывает появление нового антигенного варианта вируса , не связанного либо отдалённо антигенно родственного ранее циркулирующим вариантам . Предположительно антигенный шифт происходит в результате генетической рекомбинации между штаммами вируса человека и животных либо латентной циркуляции в популяции вируса, исчерпавшего свои эпидемические возможности. Каждые 10–20 лет происходит обновление популяции людей, но иммунная «прослойка» исчезает, что приводит к формированию пандемий.

К семейству ортомиксовирусов (греч. orthos - правильный, туха - слизь) относятся вирусы гриппа типов А, В, С, которые так же, как и парамиксовирусы, обладают сродством к муцину. Вирусы гриппа А поражают человека и некоторые виды животных (лошади, свиньи и др.) и птиц. Вирусы гриппа типов В и С патогенны только для людей. Первый вирус гриппа человека был выделен от человека в 1933 г. В. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лэйдоу (штамм WS) путем заражения белых хорьков. Позже этот вирус был отнесен к типу А. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджилл открыли вирус гриппа типа В, а в 1949 г. Р. Тэйлор - вирус гриппа типа С.При классификации вирусов гриппа всегда испытывались определенные трудности, связанные с их антигенной изменчивостью. Вирусы гриппа подразделены на три типа А, В и С. К типу А отнесены несколько подтипов, отличающихся друг от друга своими антигенами - гемагглютинином и нейраминидазой. Согласно классификации ВОЗ (1980 г.), вирусы гриппа человека и животных типа А разделены на 13 антигенных подтипов по гемагглютинину (Н1-Н13) и на 10 - по нейраминидазе (N1-N10). Из них в состав вирусов гриппа человека типа А входит три гемагглютинина (HI, H2 и НЗ) и две нейраминидазы (N1 и N2).у вируса типа А в скобках указывается подтип гемагглютинина и нейраминидазы. Например, вирус гриппа А: Хабаровск/90/77 (H1N1).

Структура и химический состав

Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметром 80-120 нм. Реже встречаются нитевидные формы. Нуклеокапсид спиральной симметрии представляет собой рибонуклеопротеиновый (РНП) тяж, уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы (Р1 и РЗ). Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет РНП с двойным липидным слоем внешней оболочки и шиловидными отростками, состоящими из гемагглютинина и нейраминидазы.Вирионы содержат около 1% РНК, 70% белка, 24% липидов и 5% углеводов. Липиды и углеводы входят в состав липопротеидов и гликопротеидов внешней оболочки и имеют клеточное происхождение. Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Вирусы гриппа типов А и В имеют 8 фрагментов РНК Из них 5 кодируют по одному белку, а 3 последних - по два белка каждый.

Антигены

Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с РНП (белок NP) и М-матриксным белком, стабилизирующим структуру вириона Этиантигены выявляются в РСК. Более узкую специфичность вируса типа А определяют два других поверхностных антигена - гемагглютинин Н и нейраминидаза N, обозначаемые порядковыми номерами.Гемагглютинин является сложным гликопротеином, обладающим протективными свойствами. Он индуцирует в организме образование вируснейтрализующих антител - антигемагглютининов, выявляемых в РТГА. Изменчивость гемагглютинина (Н-антигена) определяет антигенный дрейф и шифт вируса гриппа. Под антигенным дрейфом понимают незначительные изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование. Подобные изменения могут накапливаться в потомстве под влиянием таких селективных факторов, как антитела. Это в конечном итоге приводит к количественному сдвигу, выражающемуся в изменении антигенных свойств гемагглютинина. При антигенном шифте происходит полная замена гена, в основе которой, возможно, лежат рекомбинации между двумя вирусами. Это приводит к смене подтипа гемагглютинина или нейраминидазы, а иногда обоих антигенов, и появлению принципиально новых антигенных вариантов вируса, вызывающих крупные эпидемии и пандемии.Гемагглютинин является также рецептором, с помощью которого вирус адсорбируется на чувствительных клетках, в том числе эритроцитах, вызывая их склеивание, и участвует в гемолизе эритроцитов.Вирусная нейраминидаза - фермент, катализирующий отщепление сиаловой кислоты от субстрата. Она обладает антигенными свойствами и в то же время участвует в освобождении вирионов из клетки хозяина. Нейраминидаза, подобно гемагглютинину, изменяется в результате антигенного дрейфа и шифта.

Культивирование и репродукция

Вирусы гриппа культивируются в куриных эмбрионах и в культурах клеток. Оптимальной средой являются куриные эмбрионы, в амниотической и аллантоисной полостях которых вирус репродуцируется в течение 36-48 ч. Наиболее чувствительными к вирусу гриппа являются первичные культуры клеток почек эмбриона человека и некоторых животных. Репродукция вируса в этих культурах сопровождается слабовыраженным ЦПД, напоминающим спонтанную дегенерацию клеток. Вирусы гриппа адсорбируются на гликопротеиновых рецепторах эпителиальных клеток, в которые они проникают путем рецепторно-го эндоцитоза. В ядре клетки происходит транскрипция и репликация вирусного генома. При этом считываемые отдельные фрагменты РНК в виде м-РНК транслируются на рибосомы, где происходит синтез вирусоспецифических белков. После репликации вирусного генома формируется фонд вирусных РНК, который используется при сборке новых нуклеокапсидов.

Патогенез

Первичная репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках дыхательных путей. Через эрозированную поверхность слизистой оболочки вирус попадает в кровь, вызывая вирусемию. Циркуляция вируса в крови сопровождается повреждением эндотелиальных клеток кровеносных капилляров, в результате чего повышается их проницаемость. В тяжелых случаях наблюдаются кровоизлияния в легкие, сердечную мышцу и другие внутренние органы. Вирусы гриппа, попадая в лимфатические узлы, повреждают лимфоциты, следствием чего является приобретенный иммунодефицит, который способствует возникновению вторичных бактериальных инфекций.При гриппе имеет место интоксикация организма различной степени тяжести.

Иммунитет

Механизм противогриппозного иммунитета связан с естественными факторами противовирусной неспецифической защиты, главным образом с продукцией интерферона и натуральными клетками-киллерами.Специфический иммунитет обеспечивается факторами клеточного и гуморального ответа. Первые представлены макрофагами и Т-киллерами. Вторые - иммуноглобулинами, прежде всего антигемагглютининами и антинейроминидазными антителами, обладающими вируснейтрализующими свойствами. Последние в отличие от антигемагглютининов только частично нейтрализуют вирус гриппа, препятствуя его распространению. Комплементсвязывающие антитела к вирусному нуклеопротеину не обладают протективными свойствами и через 1,5 мес. исчезают из крови реконвалесцентов.Антитела обнаруживаются в сыворотке крови через 3-4 суток после начала заболевания и достигают максимальных титров через 2-3 недели. Продолжительность специфического иммунитета, приобретенного после гриппозной инфекции, вопреки прежним представлениям, измеряется несколькими десятилетиями. К этому заключению пришли на основании изучения возрастной структуры заболеваемости гриппом, вызванным вирусом A (H1N1) в 1977 г. Было установлено, что данный вирус, отсутствовавший с 1957 г., поражал в 1977 г. только лиц не старше 20 лет.Таким образом, после перенесения гриппозной инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А, формируется напряженный иммунитет, строго специфический к тому подтипу вируса (по Н- и N-антигенам), который вызвал его образование.Кроме того, новорожденные обладают пассивным иммунитетом, обусловленным антителами класса IgG к соответствующему подтипу вируса А. Иммунитет сохраняется в течение 6-8 мес.

Эпидемиология

Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Передача возбудителя происходит воздушно-капельным путем. Грипп относится к эпидемическим инфекциям, которыечаще возникают в зимние и зимне-весенние месяцы. Примерно через каждые десять лет эпидемии гриппа принимают характер пандемий, охватывающих население разных континентов. Это объясняется сменой Н- и N-антигенов вируса типа А, связанного с антигенным дрейфом и шифтом. Например, вирус гриппа А с гемагглютинином NSW1 вызвал в 1918 г. пандемию «испанки», унесшей 20 млн. человеческих жизней. В 1957 г. «азиатский» вирус гриппа (H2N2) вызвал пандемию, охватившую более 2 млрд. человек. В 1968 г. появился новый пандемический вариант - вирус гриппа A (H3N2), получивший название «гонконгский», который продолжает циркулировать до настоящего времени. В 1977 г. к нему присоединился вирус типа A (H1N1).Это оказалось неожиданным, поскольку идентичный вирус уже циркулировал в 1947-1957 гг., а затем был полностью вытеснен «азиатским» подтипом. В этой связи возникла гипотеза о том, что шифтовые варианты вируса не являются исторически новыми. Они представляют собой циркулирующие в прошедшие годы сероподтипы.Прекращение циркуляции вируса гриппа, вызвавшего очередную эпидемию, объясняется коллективным иммунитетом населения, сформировавшимся к данному антигенному варианту возбудителя. На этом фоне происходит селекция новых антигенных вариантов, коллективный иммунитет к которым еще не сформировался.Пока неясно, где сохраняются в течение длительного времени шифтовые антигенные варианты (сероподтипы) вируса гриппа типа А, вышедшие из активной циркуляции в тот или иной исторический период. Возможно, что резервуаром сохранения таких вирусов являются дикие и домашние животные, особенно птицы, которые инфицируются человеческими вариантами гриппозных вирусов типа А и поддерживают их циркуляцию в течение длительного времени. При этом в организме птиц происходят генетические рекомбинации между птичьими и человеческими вирусами, которые приводят к формированию новых антигенных вариантов.По другой гипотезе вирусы гриппа всех известных подтипов постоянно циркулируют среди населения, но становятся эпидемически актуальными лишь при снижении коллективного иммунитета.Вирусы гриппа типов В и С отличаются более высокой антигенной стабильностью. Вирусы гриппа типа В вызывают менее интенсивные эпидемии и локальные вспышки. Вирус гриппа типа С является причиной спорадических заболеваний.Вирус гриппа быстро разрушается под действием температуры выше 56°С, УФ-излучения, дезинфектантов, детергентов. Он сохраняет свою жизнеспособность в течение 1 сут. при комнатной температуре, на гладких металлических и пластмассовых поверхностях - до 2-х сут. Вирусы гриппа сохраняются при низких температурах (-70°С).

Специфическая профилактика

Для профилактики гриппа используют ремантадин, который подавляет репродукцию вируса гриппа типа А. Для пассивной профилактики применяют противогриппозный иммуноглобулин человека, полученный из сыворотки крови доноров, иммунизированных гриппозной вакциной. Определенный эффект оказывает человеческий лейкоцитарный интерферон.Для вакцинопрофилактики используют живые и инактивированные вакцины. При введении живых вакцин формируется как общий, так и местный иммунитет. Кроме того, отмечается индукция интерферона.В настоящее время получены инактивированные вакцины различных типов: вирионные, субъединичные, расщепленные и смешанные. Вирионные вакцины получают путем высококачественной очистки вирусов, выращенных в куриных эмбрионах. Субъединичные вакцины представляют собой очищенные поверхностные антигены вируса гриппа - гемагглютинины и нейраминидазу. Такие вакцинные препараты характеризуются пониженной реактогенностью и высокой иммуногенностью. Расщепленные или дезинтегрированные вакцины получают из очищенной суспензии вирионов путем обработки детергентами. Однако пока еще отсутствует единое мнение о преимуществе какой-либо одной из этих вакцин. Инактивированные вакцины индуцируют иммунный ответ в системе общего и местного гуморального иммунитета, но в меньшей степени по сравнению с живыми вакцинами индуцируют синтез интерферона.Многолетний опыт применения живых и инактивированных вакцин свидетельствует о том, что антигенное несоответствие вакцинных штаммов эпидемическим служит основной, но не единственной причиной низкой эффективности вакцинопрофилактики гриппа. В последние годы предпринимаются попытки создания генноинже--нерных и синтетических гриппозных вакцин.

Грипп

Грипп - острое респираторное заболевание человека, которое имеет тенденцию к эпидемическому распространению. Характеризуется катаральным воспалением верхних дыхательных путей, лихорадкой, выраженной общей интоксикацией. Часто грипп сопровождается возникновением тяжелых осложнений - вторичных бактериальных пневмоний, обострением хронических заболеваний легких.Возбудители гриппа относятся к семейству Orthomyxoviridae. Она включает три рода вирусов - А, В, С.Вирус гриппа имеет сферическую форму, его размеры 80-120 нм. Порой образуются нитевидные вирионы. Геном образован однониточной минус-нитью РНК, которая состоит из восьми фрагментов, и окружен белковым капсидом. РНК ассоциированная с 4 внутренними белками: нуклеопротеидов (NP) ивысокомолекулярными белками PI, Р2, РЗ, участвующих в транскрипции генома и репликации вируса. Нуклеокапсид имеет спиральный тип симметрии. Над капсидного оболочкой находится слой матриксного белка (М протеин). На внешней, суперкапсидний оболочке в виде шипиков расположены гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N). Оба гликопротеины (N и Н) имеют выраженные антигенные свойства. У вирусов гриппа найдено 13 различных антигенных типов гемагглютинина (НИ-13) и 10 вариантов нейраминидазы (N1-10).По внутреннему нуклеопротеидный антигеном различают три типа вирусов гриппа - А, В, С, которые можно определить в РСК. У вирусов типа А, которые поражают человека есть три вида гемагглютинина (HI, Н2, НЗ) и две - нейраминидазы (N1, N2). Зависимости от их комбинаций, выделяют варианты вирусов гриппа А - H1N1, H2N2, H3N2. их определяют в реакции торможения гемагглютинации с соответствующими сыворотками.Вирусы гриппа легко культивируются в куриных эмбрионах и различных культурах клеток. Максимальное накопление вирусов происходит через 2-3 дня. Во внешней среде вирус быстро теряет инфекционность через высушивания. При низкой температуре в холодильнике хранится в течение недели, при -70 ° С - значительно дольше. Нагрев приводит к его инактивации через несколько минут. Под влиянием эфира, фенола, формалина быстро разрушается.

Вирусологический метод диагностики

Материалом для исследования смывы из носоглотки, выделения из носа, которые принимают сухими или влажными стерильными ватными тампонами в первые дни заболевания, мокроты. Вирусы можно обнаружить в крови, спинномозговой жидкости. При летальных случаях забирают кусочки пораженных тканей верхних и нижних дыхательных путей, головного мозга и т.п..Носоглоточные смывы берут натощак. Больной должен трижды прополоскать горло стерильным физиологическим раствором хлорида натрия (10-15 мл), который собирают в стерильную банку с широким горлом. После этого кусочком стерильной ваты протирают заднюю стенку глотки, носовые ходы, затем ее окунают в банку со смывом.Можно взять материал стерильным, увлажненным в растворе хлорида натрия тампоном, которым тщательно протирают заднюю стенку глотки. После забора материала тампон погружают в пробирку с физиологическим раствором, к которому добавлено 5% инактивированной сыворотки животных. В лаборатории тампоны полощут в жидкости, отжимают у стенки пробирки и удаляют. Слив выдерживают в холодильнике для отстаивания, затем отбирают среднюю часть жидкости в стерильные пробирки. К материалу добавляют антибиотики пенициллин (200-1000 ЕД / мл), стрептомицин (200-500 мкг / мл), нистатин (100-1000 ЕД / мл) для уничтожения сопутствующей микрофлоры, выдерживают 30 мин при комнатной температуре и используют для выделения вирусов, предварительно проверив его на стерильность.Чувствительным методом выделения вирусов заражения 10-11-дневных куриных эмбрионов. Материал в объеме 0,1-0,2 мл вводят в амниотическую или аллантоиса полости. Заражают, как правило, 3-5 эмбрионов. Эмбрионы инкубируют при оптимальной температуре 33-34 ° С в течение 72 часов. С целью увеличения количества вирионов в исследуемом материале его предварительно концентрируют. Для этого используют методы адсорбции вирусов на куриных эритроцитах, обработку 0,2% раствором трипсина с целью усиления инфекционных свойств вирусов или осаждают их по специальным методикам.После инкубации куриные эмбрионы охлаждают при температуре 4 ° С в течение 2-4 ч, затем отсасывают стерильными пипетками или шприцем алантоисну или амниотическую жидкость. В этой с помощью РГА определяют наличие инфекционного вируса. Для этого смешивают равные объемы (0,2 мл) вирусмисткого материала и 1% взвеси эритроцитов кур. О положительной реакции (наличие вируса в материале) свидетельствует оседания эритроцитов в виде зонтика.При наличии в материале вируса, который имеет гемаглютинуючи свойства, его титруют с помощью развернутой РГА, определяя титр гемаглютинуючои активности.С помощью этой реакции определяют титр гемаглютинуючого вируса - наибольшее разведение материала, которое еще дает реакцию гемагглютинации. Это количество вируса принимают за одну гемаглютинуючу единицу (ГАО).

Идентифицируют вирусы гриппа с помощью РТГА

Для этого сначала готовят рабочее разведение вирусного материала, которое содержит 4 ГАО вируса в определенном объеме.Учет реакции проводят после образования осадка эритроцитов в контрольных лунках. О положительной реакции свидетельствует задержка гемагглютинации в исследуемых лунках.Выделять вирусы гриппа можно, используя различные линии культур клеток - эмбриона человека, почек обезьян, перевиваемой линии клеток почек собаки (MDCK) и другие. В клеточных культурах проявляется цитопатическое действие вирусов (появление клеток с фестончатыми краями, вакуолями, формирование внутриядерных и цитоплазматических включений), которая завершается дегенерацией монослоя клеток.Для идентификации выделенных вирусов используют РТГА (при условии, если тите гемагглютинина составляет в культу рал ьний жидкости не менее 1:8). Кроме этой реакции можно использовать РГГадс, однако она менее чувствительна и требует титра иммунной сыворотки не менее 1:160 а также РСК, РН, РЕМА подобное.

Серологическое исследование

Серологическое исследование используют для подтверждения диагноза гриппа. Оно основывается на определении четырехкратного роста титра антител в сыворотке больного.Первую сыворотку получают в начале болезни в остром периоде (2-5-1 день болезни), вторую - после 10-14-го дня заболевания. Поскольку сыворотки дослтн джують одновременно, первую из них хранят в холодильнике при температуре -20 ° С. Чаще всего используют РТГА, РСК, РНГА. Эти реакции ставят со специальными наборами стандартных вирусных диагностикумов (эталонные штаммы вируса гриппа различных серологических типов). Поскольку сыворотки больных могут содержать неспецифические ингибиторы гемагглютинации, их сначала прогревают при температуре 56 ° С, а также обрабатывают специальным ферментом (например, нейраминидая зой) или растворами перйодаты калия, риванола, хлорида Марганца, суспензиеы белой шины т.п. по специальным схемам. И

Реакция торможения гемагглютинации

Реакцию торможения гемагглютинации можно ставить в пробирках (макромш тод) или в специальных планшетах для иммунологических исследований.Реакция считается положительной при образовании компактного, плотного осадка эритроцитов с ровными краями.

Экспресс-диагностика

Метод основан на выявлении в исследуемом материале специфических вирусных антигенов с помощью иммунофлюоресценции в прямой или косвенной РИФ. Слизь получают из носовых ходов или задней стенки глотки, центрифугируют и из осадка клеток цилиндрического эпителия слизистой оболочки готовят мазки на предметных стеклах. их обрабатывают иммунофлуоресцентный сыворотками, конъюгированными с флуорохромами, например, ФИТЦ (флуоресцеинизотиоцианат). При исследовании препаратов с помощью люминесцентного микроскопа наблюдают характерное зелено-желтое свечение вирусов гриппа, которые локализуются в начале болезни в ядрах эпителиальных клеток.В последнее время предлагается использовать для индикации специфических вирусных антигенов ИФА, РЗНГА, ПЦР.

Анергия клональная – состояние функциональной ареактивности отдельных клонов лимфоцитов на специфические антигены.

Антиген-антитело комплекс (иммунный комплекс) – продукт реакции антиген-антитело. Имеет большое значение в патогенезе многих заболеваний.

Антиген-антитело реакция – специфическое взаимодействие антигена с соответствующим антителом.

Антигенная изменчивость – изменение специфических поверхностных антигенов организма в пределах биологического вида. Наиболее интенсивно проявляется у вирусов гриппа.

Антигенная модуляция – исчезновение поверхностных антигенов под влиянием антител.

Антигенная специфичность – структурные особенности, отличающие определенный антиген от индивидуального, антигенного состава иммунизируемого организма; антигенная специфичность не подразумевает способность носителей этой специфичности вызывать иммунный ответ; гаптены обладают антигенной специфичностью, реагируя с предсуществующими антителами, но сами не могут вызывать их образование. Антигенная специфичность придает антигену способность избирательно реагировать со специфическими антителами или сенсибилизированными лимфоцитами.

Антигенность – способность вещества к специфическому взаимодействию с продуктами иммунного ответа.

Антигенные детерминанты (эпитопы) – специфические участки молекулы антигена, к которым вырабатываются специфические антитела, и с которыми реагируют продукты иммунного ответа.

Антигенный дрейф – постепенное изменение антигенной специфичности структур вирусов (HA и NA), происходящее в течение нескольких лет, обусловленное спонтанными точечными мутациями.

Антигенный шифт – изменения всей антигенной структуры гемагглютинина или нейраминидазы. Этот процесс приводит к появлению новых подтипов вирусов. В основе антигенного шифта лежат механизмы генетической рекомбинации между отдельными подтипами вирусов.

Антигенпрезентирующие клетки – высокоспециализированные клетки, способные к поглощению и переработке антигена, а также представлению пептидных антигенных фрагментов на клеточной поверхности в комплексе с молекулами I или II классов ГКГ; основные антигенпрезентирующие клетки: макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты.

Антигенраспознающий В-клеточный рецептор (поверхностный иммуноглобулин – sIg) – поверхностная мономерная форма иммуноглобулина, относящегося к классу IgM; способен взаимодействовать со свободным антигеном, не связанным с какими-либо дополнительными молекулами.

Антигенраспознающий Т-клеточный рецептор (ТКР) -гетеродимер, экспрессирующийся на поверхности Т-клеток в комплексе с однодоменными СЗ-белками; основная функция – распознавание иммуногена (антигенный пептид+молекулы I или II классов ГКГ) на поверхности антигенпрезентирующей или вирусинфицированной клетки.

Антигены – вещества, индуцирующие иммунный ответ.
Антигены гистосовместимости (HLA) – антигены, кодируемые главным комплексом гистосовместимости. Антигены гистосовместимости способствуют распознаванию чужеродных антигенов, играют решающую роль в кооперации иммунокомпетентных клеток при развитии гуморального и клеточного иммунитета, являются основными структурами в реализации реакций трансплантационного иммунитета. Представлены молекулами двух классов.

Антигены синтетические – искусственно синтезированные антигены.

Антигены Т-зависимые – антигены, развитие иммунной реакции на которые требует участия Т-лимфоцитов хелперов.

Антигены Т-независимые – антигены, развитие иммунной реакции на которые не требует участия Т-лимфоцитов хелперов.

Антисыворотка – сыворотка, содержащая специфические антитела.

Антитела – иммунные белки, образующиеся в организме в ответ на поступление антигена и обладающие способностью специфически взаимодействовать с ним.

Антитела иммунные – антитела, выработанные организмом в результате перенесенной инфекции или выработанные в ответ на иммунизацию каким-либо антигеном.

Антитела моноклональные – антитела, вырабатываемые одним клоном антителопродуцентов. Это антитела одного класса, подкласса и одной специфичности. Обычно вырабатываемые в организме в ответ на антигенную стимуляцию антитела являются продуктами деятельности нескольких клонов антителопродуцентов.

Антитела нормальные – антитела, содержащиеся в сыворотке здоровых лиц, продукция которых не связана с перенесенной инфекцией или какой-либо иммунизацией.

Антикоагулянты – препараты для профилактики тромбов в островном при при мерцательной аритмии.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) – разрушение клеток-мишеней, покрытых антителами, эффекторными клетками, имеющими Fc-рецептор.

Особенностью вирусов гриппа является их способность к изменчивости (изменчивость вируса гриппа). Небольшие изменения антигенной структуры вирусных белков называются антигенным дрейфом (от английского слова drift – медленное течение). Такие изменения происходят у вирусов гриппа ежегодно, и по этой причине ежегодно возникают эпидемии гриппа.

Изменения вируса гриппа.

Иногда происходят более значительные изменения антигенной структуры вируса гриппа, которые называются шифтом (от английского слова shift – скачок). В результате подобной изменчивости появляются вирусы гриппа с абсолютно новыми свойствами, и поэтому все население планеты восприимчиво к инфекции. Такие вирусы вызывают пандемии гриппа. Резкие изменения генома вируса гриппа происходят раз в 20-40 лет и, как правило, в результате реассортации генов, то есть обмена генами между вирусами гриппа человека и животных. Полагают, что так появился новый вирус гриппа А/Калифорния/4/2009(H1N1), вызвавший пандемию гриппа на планете в 2009 году. В специальных исследованиях показано, что возбудитель этой пандемии гриппа представляет собой сложный реассортант, в состав которого вошли гены от классического вируса свиного гриппа, гены вируса гриппа свиней евроазиатской линии, перешедшие к ним от вируса птиц в конце 70-х годов, и гены от вируса гриппа свиней североамериканской линии, в свою очередь являющегося реассортантом и включившим ген от вируса гриппа А(H3N2) человека.

С лета 2011 года от некоторых больных гриппом в США выделяется новый вариант вируса гриппа А(N3N2), который по своим генетическим характеристикам отличается от циркулирующего в настоящее время сезонного вируса гриппа А(H3N2). Этот вариант вируса гриппа обозначают как вирус гриппа А(H3N2)v.

Специалисты проводят тщательное наблюдение за циркуляцией вирусов гриппа в различных регионах мира. Это необходимо для рекомендаций по составу гриппозных вакцин и прогнозирования эпидемиологической ситуации.

Закончилась ли пандемия «свиного» гриппа?

По информации Всемирной Организации Здравоохранения, опубликованной в августе 2010 г., новый вирус A(H1N1)pdm09 в значительной степени завершил цикл своего развития. Мир вступил в послепандемический период. Но это не означает, что новый вирус A(H1N1)pdm09 исчез. Специалисты полагают, что он будет вести себя как вирус сезонного гриппа. Этот вирус еще будет вызывать заболевания. Поэтому нужно соблюдать меры предосторожности для снижения риска инфицирования.

Также на эту тему вы можете прочесть:

, » Антигенный дрейф

Антигенный дрейф

         4966
Дата публикации: Октябрь 22, 2012

    

Иммунитет к вирусу гриппа А после инфекции долго “живет”, но не может быть полным и не может быть полным к конкретному подтипу. Сегодня продолжается выявление новых штаммов, которые вытекают из антигенного дрейфа и новые подтипы которые вытекают из антигенного сдвига, все они приводят к продолжению эпидемии. Как правило, два или три штамма гриппа циркулируют в человеческой популяции в любой момент времени. Грипп передается от человека к человеку воздушно-капельным путем, требующим непосредственной близости, но люди путешествуют по разным странам и новые штаммы вируса ускорено перемещаются по всему миру. Антигенный дрейф – процесс, посредством которого мутации накапливаются в геноме вируса, как правило, из-за иммунного отбора, который приводит к развитию новых штаммов вируса. Эти новые штаммы частично устойчивы к иммунитету, индуцированного инфекцией с предыдущими штаммами вируса. После нескольких лет дрейфа, штаммы могут быть достаточно различны, они могут вызывать заболевания у каждого, кто был ранее инфицирован, но болезнь, как правило, менее тяжелая из-за частичного иммунитета к новому штамму. Тем не менее, новые штаммы способны вызвать серьезные заболевания, они могут возникнуть при антигенном сдвиге, при котором рекомбинация приводит к изменению поверхностных гликопротеинов вируса. Новый подтип может привести к пандемии в человеческой популяции потому что у челоека плохой иммунитет к вирусу, несущий эти новые поверхностные антигены, как это случилось в 1918 (H1N1), 1957 (H2N2) и в 1968 (H3N2). Вирус H1N1, который исчез с появлением из штамма H2N2 эпидемии в 1957 году, вдруг появился в 1977 году. Этот вирус H1N1, который впервые появился в северном Китае в мае 1977 года был назван русским гриппом. Он распространен у молодых людей, которые не подвергались вирусу H1N1. Предположительно этот вирус был сохранен в замороженном состоянии. В 1976 году в ответ на сообщения о том, что Западная Европа планирует разработку и тестирование вакцины против гриппа H1N1, ВОЗ собрало совещание на котором призвало к крайней осторожности использования живой вакцины из штамма H1N1 в связи с возможностью распространения вируса. Через год вирус вызвал новую эпидемию.